שינויים במבנה הכרומוזומים עלולים לגרום לפגיעה משמעותית!

יש חשיבות ביולוגית גדולה לכך שהחומר התורשתי שלנו מסודר בצורה הזו. הכרומוזומים מאפשרים להגן על החומר התורשתי מפני נזקים, טעויות או אובדן מידע. הם מסודרים בצורה שמאפשרת קריאה נכונה וביטוי מסודר של החומר התורשתי.

שינויים במבנה שלהם, עודף, חוסר או שינוי בצורתם יכולים לגרור לשינויים מהותיים בחומר הגנטי. מנגד, שינויים אחרים יכולים להיות לא מורגשים, או לבוא לידי ביטוי רק בצאצאים ולא בהורה עצמו. הגנטיקאים נתנו לכל שינוי כזה שם וביחד נבין את המושגים האלה, אחד אחד.

טרנסלוקציה: מעבר של חלק מכרומוזום אחד לאחר

בעוד שהכרומוזומים נועדו כדי להגן על החומר התורשתי מפני פגיעות ושינויים, המנגנון הזה אינו מושלם. אחת מהפגיעות שיכולות להתרחש במבנה הכרומוזום היא שבר של הכרומוזום, כך שמידע גנטי מתנתק מהכרומוזום ויוצא לחופשי.

המידע הגנטי הזה לא תמיד נשאר לבד. הכרומוזום השבור ינסה להתאחות בחזרה עם מבנה מסודר, אך לעיתים הוא עשוי להתחבר לכרומוזום הלא נכון.

כך למשל חתיכה מכרומוזום 8 יכולה להשבר ולהתאחות בחזרה עם כרומוזום 11. במרבית המקרים מתבצעת החלפה, כך שלאחר האיחוי חלק מכרומוזום 11 יתנתק ויתאחה עם כרומוזום 8 המקוצר, לקבלת מבנה גנטי שנקרא טרנסלוקציה.

ההחלפה הזו עשויה להתרחש גם בחיים הבוגרים וכך למשל, טרנסלוקציות מסוימות מהוות את הבסיס הגנטי להתפתחותן של ממאירויות שונות כדוגמת לוקמיה.

ההשפעה של ההחלפה תלויה בחומר הגנטי שהשתנה או שהלך לאיבוד. לעיתים, כמות החומר הגנטי נשמרה ולא נעשה שינוי בביטוי הגנים, כך שמתרחשת טרנסלוקציה מאוזנת. במקרה זה האדם כלל לא ידע שהכרומוזומים שלו אינם מסודרים כהלכה, עד אשר יוולד ילד עם מחלה כרומוזומלית בשל טרנסלוקציה לא מאוזנת.

טרנסלוקציה על קצה המזלג

כיוון שכל הורה מעביר רק חצי מעותקי הכרומוזומים שלו, אם הוא יעביר את הכרומוזום המאוחה, הילד שלו יקבל עותק כפול של מידע גנטי ואם הוא יעביר את הכרומוזום החסר, לילד שלו יהיה חסר מידע גנטי.

מיעוט מהמקרים של תסמונת דאון, בה יש עודף של כרומוזום מס׳ 21, מתרחשים בגלל טרנסלוקציה לא מאוזנת שכזו, אשר מגדילה את הסיכון ללידה של ילד נוסף עם תסמונת דאון.

אינוורסיה – היפוך בחיבור

לפעמים הכרומוזום נשבר ומצליח להתאחות חזרה אל עצמו אבל בכיוון ההפוך. תופעה זו מתרחשת בכ-2% מהאנשים ולרוב אינה באה לידי ביטוי בכלל, כיוון ששום חומר גנטי לא הלך לאיבוד.

לכן מדובר בתופעה גנטית שלא תמיד ברור מה טיבה. ממצא של אינוורסיה במסגרת בדיקה גנטית מצריך כמובן הפניה לקבלת ייעוץ גנטי מקצועי ומפורט, במטרה להבין טוב יותר את המשמעויות האפשריות של האינוורסיה במהלך ההריון ובכל הנוגע לאפשרות של הכניסה להריון נוסף בעתיד.

אינוורסיה של כרומוזום 9 היא אחת מהשינויים המבניים המאוזנים השכיחים ביותר. היא נמצאה קשורה למגוון מומים מולדים, עיכוב התפתחותי, בעיות בפוריות ואף התפתחות סרטן, אך בשל שכיחותה הגבוהה, לא ברור כיצד או מתי בדיוק היא גורמת לתופעות אלה.

מוזאיקה: שינויים מבניים, אך לא בכל התאים

כל התאים בגופנו מכילים את אותם 46 כרומוזומים, פרט לתאי המין (ביצית או זרע) שמכילים רק 23 כרומוזומים (עותק אחד במקום שניים).

במקרה של מוזאיקה, המידע הגנטי בתאים הוא כמו פסיפס. בחלק מהתאים יהיו 46 כרומוזומים תקינים ורק חלק מהתאים יהיו עם שינויים כרומוזומליים, בין אם שינויים מבניים או כמותיים (עותק עודף או חסר).

מוזאיקה נוצרת לרב במהלך ההתפתחות העוברית. חלוקת התאים משתבשת מסיבה כלשהי כך שחלק מהתאים ממשיכים להתחלק באופן תקין, ובמקביל תאים אחרים ממשיכים להתחלק עם ההפרעה הכרומוזומלית שנוצרה.

למעשה, מוזאיקה יכולה להופיע בכל הפרעה כרומוזומלית. לדוגמה,מוזאיקה של תסמונת קליינפלטר, שהנה למעשה עודף בכרומוזום X אצל בנים, תגרום להופעה חלקית של התסמינים שמאפיינים סינדרום זה.

מוזאיקה יכולה להסביר למה הפרעות כרומוזומליות שונות יכולות להתבטא בדרגות חומרה משתנות בין ילדים, בין היתר. היא גם מקשה על היכולת לזהות את ההפרעה הכרומוזומלית בבדיקות גנטיות שעשויות לדגום בטעות תאים תקינים ולפספס את תאי המוזאיקה.

שינויים מזעריים דורשים שיפור ברזולוציה

איתור שינויים מבניים בכרומוזום נעשה לרוב על ידי בדיקה מיושנת וותיקה שנקראת קריוטיפ. הבדיקה כוללת הסתכלות במיקרוסקופ על הכרומוזומים בניסיון לאתר שינויים במבנה שלהם. לעיתים, השינויים המבניים הם קטנים יותר ממה שהרזולוציה של הקריוטיפ מאפשרת, אלו הם שינויים מבניים מזעריים.

שינויים אלו מאותרים בעזרת בדיקות עם רזולוציה גבוהה יותר, כמו FISH. למרות שהשינוי עשוי להיות מזערי, הוא יכול לערב מקטע חיוני בכרומוזום שיוביל לתסמונות שונות, עם ביטוי ניכר בהתפתחות העובר והילד.

מזה למעלה מ-8 שנים נהוג וניתן לעשות שימוש בבדיקות כמו צ'יפ גנטי או אקסום, שהנן בדיקות מתקדמות מאד, המסוגלות לאתר שינויים כרומוזומליים ברזוצליה נרחבת ביותר, שממשיכה ומשתפרת כל העת.

כך למעשה, הודות לשכיחות הגוברת של בדיקות גנטיות ברזולוציה גבוהה, מאותרות עוד ועוד תסמונות שמערבות שינויים מזעריים במבנה הכרומוזום.

תסמונת דיג׳ורג׳ (DiGeorge Syndrome) מערבת מחיקה מזערית על גבי כרומוזום 22, באתר ספציפי שמסומן כ-22q11.2. אותה מחיקה מזערית מובילה למראה פנים אופייני, מומים לבביים, הפרעה במאזן הסידן, פגיעה במערכת החיסון ועוד.

חסרים על כרומוזום Y

השינוי המבני האחרון שנעסוק בו קשור לכרומוזום הגבריות, הלוא הוא כרומוזום Y. נוכחותו של כרומוזום Y, שעובר בתורשה אך ורק מהאב, קובעת את התפתחות מין העובר לזכר.

חסרים שונים על גבי הכרומוזום יכולים להוביל לבעיות שונות שקשורות במערכת המין הגברית ובפרט בפוריות וביצור הזרע.

בניגוד לכרומוזומים אחרים שבהם נוכחות של כרומוזום שני תקין יכולה לפצות במידה מסוימת על אובדן החומר הגנטי, הבן תלוי בעותק היחיד של כרומוזום ה-Y שהוא קבל ולכן חסרים מסוימים עשויים להיות משמעותיים.

עד 10% מהמקרים של אי פוריות בגבר כתוצאה מחוסר יצירת זרע, או יצירת זרע מופחתת משמעותית, נגרמים בגלל מחיקות זעירות בכרומוזום Y.

חלק מהגברים הללו סובלים מאי פוריות מוחלטת, בעוד שאצל חלקם קיים יצור זרע מינימלי שמאפשר הבאת צאצאים בעזרת טיפולים מתאימים. עם זאת, אותם גברים עשויים להוריש את אותו כרומוזום Y חסר לצאצאים הזכרים שלהם.

קריאה נוספת: שינויים במבנה כרומוזום 5   הרופאים לא אבחנו תסמונת פטאו בזמן ההריון?

עורכי הדין שלנו עונים לשאלות

לאורך השנים טיפלנו במשרד סולר קפלינסקי במאות תביעות פיצויים שהוגשו בשל רשלנות רפואית באבחון שינויים במבנה הכרומוזומים, שינויים שהובילו להתפתחותן של תסמונות גנטיות קשות ונדירות.

לעורכי הדין במשרדנו ניסיון רב בייצוג תובעים במקרים דומים ולפניך מספר תשובות שניתנו, בשאלות שהופנו אלינו על ידי הורים מודאגים ובניסיון לברר ולהעריך מקרים ספציפיים, בטרם הגשת תביעה ופניה לערכאות המשפטיות.