בדיקת אקסום: הרופא לא הסביר לכם על הבדיקה?

איך מבצעים את הבדיקה?

בדיקת האקסום במהלך ההריון, מחייבת דגימה מהחומר הגנטי של העובר באמצעות סיסי השליה או מי השפיר.

לאחר בדיקת סיסי שליה או ניקור מי שפיר, המעבדה מבצעת הפקת DNA עוברי מהתאים שנלקחו מדגימת מי השפיר או סיסי השליה.

בשלב זה, המעבדה מבצעת ריצוף גנטי מלא של האזורים המקודדים בגנום, כלומר אותם חלקים ב-DNA שנקראים אקסונים.

באמצעות טכנולוגיה מתקדמת של ריצוף DNA (Next-Generation Sequencing - NGS), כל האזורים המקודדים בגנום של העובר עוברים ריצוף.

תהליך זה כולל ריצוף כל האקסונים במטרה לזהות שינויים מזעריים או מוטציות גנטיות, כולל מוטציות קטנות כמו שינויים בנוקלאוטיד בודד (Single Nucleotide Variants - SNVs) או מחיקות והכפלות קטנות.

לאחר שהמידע הגנטי מופק מהריצוף, מתבצע ניתוח ביואינפורמטי מתקדם כדי לזהות את המוטציות והפגיעות הגנטיות שנמצאו בגנום של העובר. ניתוח זה כולל:

• זיהוי של מוטציות חדשות או תורשתיות שעשויות להיות קשורות למחלות גנטיות מוכרות.
• הצלבה עם מאגרי נתונים גנטיים גדולים כדי לבדוק האם המוטציות שנמצאו קשורות למחלות גנטיות מוכרות.

פענוח תוצאות בדיקת האקסום יכול להימשך מספר שבועות, והוא נעשה על ידי צוות מומחים בתחום הגנטיקה, אשר מפרש את הממצאים הגנטיים ומבצע הערכה האם קיימת בעובר פגיעה גנטית משמעותית כלשהי, שעשויה להוביל למחלות או לתסמונות גנטיות.

בכל מקרה של אבחון פגיעה גנטית בעלת משמעות מוכרת, ההורים יקבלו הסבר מפורט מהיועץ הגנטי שמלווה אותם. הייעוץ הגנטי הכרחי על מנת לסייע להורים להבין את המשמעות של המוטציה שאובחנה והשלכותיה הצפויות על העובר גם לאחר הלידה ולאורך החיים.

במסגרת ההסבר המפורט להורים לגבי ממצאים בדיקת האקסום, היועץ הגנטי יפרט גם לגבי ההשפעות האפשריות על התפתחות העובר והסיכונים הכרוכים בהמשך ההריון. ההורים יקבלו המלצות רפואיות ברורות לגבי המשך ניהול ההריון ולעיתים גם המלצה להפסיק את ההריון, בשל סוג המוטציה שאובחנה בעובר.

מה בודקים ומה ניתן לאבחן?

בדיקת האקסום (Whole Exome Sequencing - WES) היא אחת הבדיקות הגנטיות המתקדמות ביותר, המאפשרת לרצף את כל האזורים המקודדים לחלבונים בגנום האנושי – האקסון, שהם כ-1%-2% מהגנום, אך אחראים לכ-85% מהמוטציות שגורמות למחלות גנטיות.

סך כל האקסונים בגנום מסוים מכונה אקסום. מאחר שרוב הסיבות שגורמות לבעיות גנטיות נובעות משינויים באקסונים, אזי קריאת רצף האקסונים יכולה לתת הסבר לחלק גדול מהבעיות הללו.

באמצעות בדיקה זו ניתן לאבחן מגוון רחב מאוד של מוטציות גנטיות ופגיעות גנטיות שונות. כך לדוגמא, בילדים עם אוטיזם הבדיקה יכולה לאבחן רקע גנטי מובהק, הגורם ליותר מ-35% מסך מקרי האוטיזם.

הבדיקה יכולה גם להתמקד בבדיקת פאנל גנים למחלה / תסמונת ספציפית, במקום לבדוק את כל הגנום, כגון פאנל גנים לאוטיזם, פאנל גנים לבעיות גדילה והתפתחות, פאנל גנים ללקויות שמיעה, פאנל למחלות כליה, פאנל לאפילפסיה ועוד.

למעשה, בדיקת האקסום מסוגלת לאבחן ולהצביע בדיוק ניכר על למעלה ממיליון שינויים גנטיים, אך רובם המכריע הנם הבדלים ושינויים טבעיים, שאינם גורמים להשפעות קשות אלא להבדלים המוכרים בין בני האדם, ונובעים מעצם השונות הגנטית הטבעית שקיימת בין כל שני אנשים.

במילים אחרות, לא כל שינוי גנטי מלמד בהכרח על קיומה של בעיה משמעותית כלשהי ולמעשה, 99% מהשינויים הגנטיים טבעיים לחלוטין.

נכון להיום, ישנן אלפי מוטציות משמעותיות שאותן ניתן לאבחן באמצעות בדיקת אקסום, והמספר הולך וגדל עם ההתקדמות המדעית בזיהוי קשרים גנטיים נוספים.

ההערכה היא כי הבדיקה מסוגלת לגלות מעל 20,000 מוטציות בגנום האנושי, כאשר רבות מהן אחראיות למחלות גנטיות או תסמונות נדירות.

הבדיקה יכולה לגלות לא רק מוטציות בודדות, אלא גם קומבינציות מורכבות של מוטציות גנטיות שיכולות להיות מורכבות ומוסתרות. בין היתר, בדיקת האקסום מספקת אפשרות לאבחן:

• מוטציות חדשות (de novo mutations): מוטציות שלא ירשו מההורים אלא נוצרו אצל העובר עצמו.
• מוטציות תורשתיות: שמועברות בתורשה דרך הדורות במשפחה.

מי צריך לעבור בדיקת אקסום?

את בדיקת האקסום ניתן וראוי לעשות לאחר בדיקת סיסי שליה או ניקור מי שפיר, כבר בתחילת ההריון, או בילדים כבדיקת דם פשוטה. בדיקת האקסום חשובה מאד לכל אשה בכל הריון וחובתו של כל רופא נשים להסביר על כך להורים בפירוט, כבר בתחילתו של מעקב ההריון.

יכולות האבחון הייחודיות לבדיקה הופכות אותה, הלכה למעשה, לבדיקה החשובה ביותר במהלך ההריון, יותר מכל בדיקת סקר או בדיקה אבחנתית אחרת שנהוג לבצע.

בין אם זה הריון ראשון, שלישי או שישי, ובין אם האם ההריונית בת 23 או בת 36, הבדיקה חשובה - תמיד, לכולן.

בדיקת האקסום חשובה גם עבור כל ילד או ילדה שאובחנו עם אוטיזם, עיכוב התפתחותי, אפילפסיה, מום בלב ותופעות מורכות נוספות. הבדיקה בילדים, בכל שלב לאחר הלידה, מתבצעת באמצעות דגימת החומר הגנטי המופק באמצעות בדיקת דם פשוטה של הילד.ה.

תוכלו לקרוא בהרחבה מדוע חשוב לעשות בדיקות גנטיות לילד לאחר אבחון אוטיזם?

הסבר מהרופא על האקסום: בכל הריון!

לאור חשיבותה הרבה של הבדיקה בכל הריון ולכל אשה בהריון, חלה חובה חוקית על רופאי הנשים בישראל להסביר עליה להורים. הרופא צריך לפרט על יתרונותיה של הבדיקה, להסביר את יכולות האבחון שלה ועל החשיבות שלה עבור כל אשה בהריון.

למרות שברוב המקרים, הבדיקה אינה ממומנת במסגרת סל הבריאות, החובה להסביר עליה להורים מוחלטת. ההורים צריכים להכיר את יתרונותיה של הבדיקה לצורך ניהול ההריון ועל מנת שיוכלו לקבל החלטה שקולה, האם לעבור את הבדיקה או לוותר עליה.

החובה של הרופא להסביר על הבדיקה והזכות של ההורים, רק לאחר ההסבר, לקבל כל החלטה לגבי ניהול ההריון, בהתאם לצו מצפונם.

מי יממן את עלות הבדיקה עבורך?

ניתן לערוך את בדיקת האקסום במכונים גנטיים בבתי החולים השונים ברחבי הארץ וכן במספר מעבדות גנטיות פרטיות. בין בתי החולים בישראל שבהם ניתן לבצע את הבדיקה: תל השומר, איכילוב, שערי צדק, הדסה, סורוקה ובתי חולים נוספים.

עלות ביצוע הבדיקה באופן פרטי הנה כמה אלפי שקלים והיא מכוסה במסגרת כמה ביטוחי בריאות פרטיים משלימים.

במסגרת חוזר 10/2018 בשם בדיקות גנטיות – כולל בדיקות ריצוף מתקדמות (NGS), שהנפיק משרד הבריאות ביום 16.10.2018, פורסמו קריטריונים למימון בדיקות ריצוף מתקדמות, כולל בדיקת אקסום, על ידי משרד הבריאות וזאת למשך תקופת מבחן - PILOT.

החוזר הבהיר שבמהלך תקופת הפיילוט ייאסף מידע לפיו תיבנה התשתית לקבלת החלטות עתידיות. עוד ציין החוזר שמתכונת המימון לביצוע הבדיקות בתקופת הפיילוט, אינה מבטאת עמדה לפיה אין לראות את הבדיקות ככלולות בסל הבריאות שבאחריות קופות החולים, כהיקפו היום וכי גם היבט זה ייבחן בסוף תקופת הפיילוט.  

סעיף 3.3 לחוזר מגדיר בדיקת ריצוף מתקדמת כך:

בדיקת ריצוף מתקדמת: (Sequencing Generation-Next- NGS)כוללת ריצוף כלל אקסומי  (WES – Whole Exome) וריצוף כלל גנומי (WGS). שיטה זו מאפשרת ריצוף של כלל האזורים המקודדים בגנום או של הגנום כולו. בדיקות ריצוף אלו משמשות לאבחון כאשר קיים חשד למחלה גנטית שלא אובחנה באמצעים מקובלים אחרים או כאשר קיימים גנים רבים האחראיים למצבו הקליני של הנבדק.

הקריטריונים למימון בדיקת ריצוף גנטית מתקדמת, NGS - WES ,WGS על ידי משרד הבריאות בתקופת הפיילוט, מפורטים בסעיף 4.2 לחוזר, וזאת כמפורט להלן:

4.2.1 לפני ביצוע בדיקת ריצוף גנטית מתקדמת (NGS) יבוצעו הבדיקות הגנטיות המתאימות שבאחריות קופות החולים כדי לאשר או לשלול את החשד הקליני לתסמונת גנטית יחודית. הבדיקות תבוצענה בהתאם לאמות המידה שיפורטו להלן בנספח ב' לחוזר זה, כולל בדיקת צ'יפ גנטי CMA ובדיקת X שביר (במקרים המתאימים) ובדיקת מוטציות מייסד היכולות להסביר את מצבו של הנבדק.

4.2.2 במצבים של איחור התפתחותי גלובאלי/מוגבלות שכלית התפתחותית בינונית עד עמוקה, שאובחן באבחון קוגנטיבי, כולל  54 > IQ/DQ, קיים פיגור בשני תחומי התפתחות.

4.2.3 במצבים של דרגת איחור התפתחותי גלובאלי / מוגבלות שכלית התפתחותית קלה, 70 > IQ (עם או ללא דיסמורפיזים בולט) ובנוסף עם אחד מהבאים major anomaly או פרכוסים.

4.2.4 כאשר קיימים 2 מומים משמעותיים מולדים, major anomalies, ודיסמורפיזים בולט ועולה החשד לתסמונת גנטית.

לא קיבלתם הסבר על בדיקת האקסום בהריון?

כפי שציינו כבר בפתח הדברים, רופא שלא נותן הסבר מפורט להורים על האפשרות לעבור בדיקת אקסום במהלך ההריון הוא רופא רשלן.

במקרה של אבחון ילד או ילדה עם אוטיזם, אפילפסיה, מומי לב, פגיעה מוחית או מומים אחרים, חשוב לפנות עם הילד לביצוע בדיקה גנטית באמצעות WES.

אם יתברר בבדיקת האקסום כי אצל הילד.ה אובחנה פגיעת גנטית מוכרת הגורמת לתופעות האמורות, ויתברר כי ההורים לא קיבלו הסבר על האפשרות לעבור בדיקת אקסום בהריון, תקום עילה להגשת תביעת רשלנות רפואית.

משרדנו מטפל באלפי משפחות, הורים לילדים שאובחנו עם פגיעות גנטיות רק לאחר הלידה, ואנו עומדים לרשותך בכל שאלה ולצורך הערכת סיכויי התביעה בכל מקרה לגופו.

קריאה נוספת בנושא: עוד על בדיקת אקסום NGS