אבחון חסר 2q13 בכרומוזום 2 רק לאחר הלידה

גנטיקה, אוטיזם ו-2q13

״פלפלים צהובים״, ״שלדון הצעיר״ או ״איש הגשם״, דמויות עם אוטיזם תמיד היוו גורם מעניין בקולנוע, בטלויזיה ובתקשורת. מדובר בהפרעה שכיחה למדי, כך שמעריכים כי 1% מהאוכלוסיה נמצא על הספקטרום האוטיסטי, אשר כשמו כן הוא, מאופיין במנעד רחב של ליקויים נוירו-התפתחותיים.

בעוד שחלק מהילדים סובלים רק מקשיים חברתיים ותקשורתיים קלים, אחרים לוקים בהפרעה קשה של דפוסי התנהגות חזרתיים, פעילויות מצומצמות והיעדר תקשורת מילולית וא-מילולית עם הסביבה.

ידוע כי לאוטיזם יש בסיס גנטי תורשתי וכך למשל ניתן ללמוד מתוך ההמצאות הגבוהה של אוטיזם בקרב אחים ובפרט בקרב תאומים, אך מעט ידוע על המהות שמאחורי הבסיס הגנטי הזה. אין ״גן אוטיזם״ יחיד, כפי שקורה במחלות אחרות ובמרבית המקרים עדיין לא מצליחים למצוא את הגורם להופעת התסמונת אצל הילד.

אוטיזם היא בהחלט מחלה מורכבת, המושפעת מגנטיקה, מסביבה ומארועים אקראיים שאת חלקם לא ניתן עדיין להסביר. אך במקרים בהם ניתן למצוא לה בסיס גנטי אפשר להבין טוב יותר את מהלכה וברוב המקרים גם לאבחן אותה מוקדם, בשלבי ההריון הראשוניים ובכל מקרה לפני הלידה.

מבין הגורמים הגנטיים הידועים לאוטיזם, סיבה נדירה יחסית היא שינויים במספר העותקים הגנטיים או באנגלית copy number variations (CNV). בתוך קבוצה נדירה זו שוכנת ההפרעה הכרומוזומלית היחודית המוכרת בשם מיקרו מחיקה על גבי כרומוזום 2 או microdeletion 2q13.

כיצד מידע גנטי יכול ללכת לאיבוד

החומר התורשתי שלנו מחולק לאזורים שונים ופרוש על גבי 23 זוגות כרומוזומים. החלוקה לאזורים משמשת את הגנטיקאים בין היתר במטרה לאתר את המקטעים החסרים בבדיקות גנטיות שונות.

כל אזור הוא בעל תפקיד ייחודי משלו. למרבית הגנים קיים עותק נוסף על גבי הכרומוזום השני באותו הזוג, פרט למקרים מסוימים אשר לא נעסוק בהם כעת. לכן יש מקרים בהם אובדן או מחיקה של חומר גנטי לא יבואו לידי ביטוי כלל הודות לאותו ״גיבוי״.

כך הורה יכול לחיות עם מיקרו מחיקה בודדת על גבי כרומוזום 2 בלי לדעת כלל שהוא נשא של הפרעה כרומוזומלית.

האזור של 2q13 מכיל חזרות רבות של אותיות גנטיות או ״בסיסים״. מבלי להיכנס לפירושים הגנטיים הסבוכים, נסתפק בלומר כי חזרות מרובות באותו אזור הופכות את כרומוזום 2 מועד לפגיעות כרומוזומליות שונות בנקודה זו, כמו לדוגמא מיקרו מחיקות או microdeletions.

מחיקות זעירות של ״רק״ 1.7 מיליון ״אותיות״ תועדו בעולם הרפואה כגורמות להתפתחות הפרעה אוטיסטית במקרים נדירים. מחיקה זו נקראת מיקרו מחיקה, שכן היא זעירה מדי כדי להתגלות בבדיקת הקריוטיפ הוותיקה.

מיקרו-מחיקה אחת עם שלל הסתמנויות רפואיות

בתחילת הכתבה כבר ציינו כי מיקרו-מחיקה של אותו אזור על גבי הזרוע הארוכה של כרומוזום 2 נמצאה כאחד מהגורמים הנדירים להפרעה על הספקטרום האוטיסטי: שינוי במספר העותקים (CNV) באותו אזור הופכת את הילד פגיע להתפתחות התסמונת.

אולם לא רק מדובר רק בהפרעה אוטיסטית וכך מחיקה או חסר מזערי בזרוע הארוכה 2q13 של כרומוזום 2 נמצאה קשורה גם לתווי פנים חריגים, לראש קטן או גדול במיוחד מיקרוצפליה או מקרוצפליה בהתאמה ולמגוון רחב של מומי לב מולדים. מומים מולדים אחרים שמערבים את השלד, את הכליות ואת מערכת המין תועדו גם הם בכמה וכמה מחקרים מבוססים.

יתכנו גם הפרעות נוירולוגיות נוספות פרט לאוטיזם כמו הפרעת קשב וריכוז (ADHD) או עיכוב התפתחותי ותופעות של פיגור שכלי.

כל אלה, ממחיקה בודדת אחת של מספר גנים, אשר חלקם מוכרים לנו לדוגמה, מחיקה של FBLN7 על גבי אותו אזור בכרומוזום נמצאה כקשורה למומי לב מולדים.

אז איך יכול להיות שקיים מגוון כה רחב של ביטויים למיקרו מחיקה אחת? התשובה טמונה ככל הנראה בכמות החומר הגנטי שנמחק. גם בתוך אותו אזור ״קטן״, מחיקה של יותר או פחות בסיסים יכולה להוביל לביטוי רפואי שונה בין הילדים שלוקים בהפרעה הכרומוזומלית.

אבחנה טרום לידתית של חסר 2q13

למרבה הצער ולמרבה ההפתעה, בדיקות גנטיות אינן מתבצעות בשגרה במהלך כל הריון, אלא רק כאשר קיימת התוויה רפואית שמצדיקה זאת. לדוגמה, בהריונות בסיכון מוגבר להפרעות כרומוזומליות, כמו הריון מעל גיל 35, מומלץ לבצע בדיקות גנטיות בעזרת דגימת סיסי שליה (CVS) או בדיקת מי שפיר.

כמו כן, בדיקות גנטיות נעשות גם כאשר מתגלים ממצאים חריגים מסוימים בבדיקות הסקר השגרתיות בזמן מעקב ההריון של האם לדוגמה, גילוי ממצאים המחשידים למומים מולדים במסגרת סקירת מערכות באולטרסאונד.

כאמור לעיל, גם מיקרו מחיקה של 2q13 יכולה להתבטא במגוון מומים מולדים, אולם אלה במקרים רבים אינם ספציפיים ולכן ההפניה לביצוע בדיקות גנטיות בשל חשד כאמור מצדו של הרופא, נדירה עד בלתי קיימת.

חשוב להבין כי חסר בכרומוזום 2 אינו תלוי גיל האם ההריונית ואינו חייב להופיע רק במקרים שבהם במשפחה המורחבת של ההורים קיימים מקרים דומים.

מכאן שההמלצות לביצוע בדיקות גנטיות בהריון רק במקרים מיוחדים כאמור הנן בגדר מחדל חמור, שכן מנשים רבות (והורים בכלל) נלקח הלכה למעשה החופש לקבל החלטה מושכלת לגבי ביצוען של בדיקות גנטיות זמינות ונפוצות, כאלו שעשויות לעזור להן לאבחן מוטציות גנטיות שעלולות לגרום לאוטיזם ולמומים מולדים נוספים - כבר בתחילת ההריון.

העובדה שישנן לא מעט נשים בהריון, לרוב צעירות ובריאות, שאינן שומעות מרופא הנשים שלהן כל הסבר על חשיבותן של בדיקת מי השפיר ובדיקת הצ'יפ הגנטי, מובילה לכך שמדי שנה נולדים בישראל מאות ילדים שמאובחנים עם אוטיזם, מקום שניתן היה לאבחן רקע גנטי שעלול להוביל לאוטיזם כבר בתחילת ההריון. אבחון שהיה מאפשר להורים לקבל החלטה מושכלת, לפי צו מצפונם, באשר להמשך ההריון או הפסקתו.

במילים אחרות, בדיקה גנטית נפוצה ומוכרת בשם צ׳יפ גנטי (CMA) שאותה מבצעים לאחר בדיקת מי שפיר במהלך ההריון, יכולה לאבחן בדיוק יוצא דופן חסר כרומוזומלי מזערי בזרוע הארוכה של כרומוזום 2, גם בכל אותם מקרים שבהם המוטציה לא עברה בהורשה מההורים אלא התפתחה לראשונה בעובר, כמוטציה חדשה de novo, וללא כל כל תורשתי!

העובדה שאשה בהריון, רק בגלל שהיא צעירה מדי, שמהלך ההריון שלה תקין ובגלל שאין לה קרובי משפחה עם בעיות גנטיות, לא תדע כי 1 מכל 7 מקרים של אוטיזם הנם בעלי רקע גנטי, הנה שערורייתית בלשון המעטה.

סביר להניח ולא מוגזם לקבוע כי בכל שנה נולדים בישראל יותר מדי ילדים עם חסר כרומוזומלי 2q13, ילדים שבשלב כלשהו יאובחנו על הספקטרום האוטיסטי, עם בעיות פסיכיאטריות, עיכוב התפתחותי ותופעות קשות אחרות הנובעות מהחסר הכרומוזומלי כאמור.

אבחון מחיקה מזערית של 2q13 רק לאחר הלידה

במשרד סולר קפלינסקי מתנהלות כמה וכמה תביעות פיצויים בעילת רשלנות רפואית, שהוגשו לאחר אבחון ילד/ה עם מחיקה מזערית 2q13 רק לאחר הלידה, מבלי שההורים קיבלו כל הסבר מהרופא שליווה את מעקב ההריון, אודות האפשרות לבצע בדיקת מי שפיר ובדיקת צ'יפ גנטי ולגבי העובדה שבבדיקות אלו ניתן לאבחן מאות רבות של מוטציות גנטיות שגורמות לאוטיזם ובתוכן גם מחיקה מזערית של הזרוע הארוכה בכרומוזום 2.

ניתן לקבוע בוודאות רבה כי בכל מקרה דומה, שבו הילד או הילדה אובחנה עם החסר הכרומוזומלי האמור רק לאחר הלידה, מבלי שניתן להורים הסבר והזדמנות לקבל החלטה מושכלת לגבי הבדיקות הזמינות עבורם עוד במהלך ההריון, ניתן יהיה לגבש עילה מספקת להגשת תביעת פיצויים בשל רשלנות רפואית.

רופא הנשים שליווה את ההריון, כל הריון, בין אם במסגרת קופת החולים ובין אם במסגרת פרטית חייב להסביר וליידע אותך לגבי האפשרות לעשות בדיקת מי שפיר בכל מקרה. פשוט ככה.

וכך, אם הילד או הילדה שלך אובחנו עם המוטציה הגנטית 2q13 רק לאחר הלידה, חשוב בהחלט לפנות להתייעצות אישית עם עורך דין מנוסה, על מנת להעריך ולבדוק התכנות להגשת תביעה כאמור.

עורכי הדין במשרדנו עומדים לרשותך בכל שאלה ולצורך קבלת ייעוץ משפטי פרטני.

תשובות לשאלות נפוצות: עורכי הדין עונים!

לאורך השנים האחרונות פנו אלינו עשרות משפחות, הורים לילדים שאובחנו לאחר הלידה עם חסר מזערי בזרוע הארוכה של כרומוזום 2, כאשר ברוב המקרים ההורים כלל לא היו מודעים לעובדה כי ניתן היה לאבחן את החסר הכרומוזומלי כבר במסגרת מעקב ההריון ובאמצעות בדיקות גנטיות זמינות.

לפניך תשובות מפורטות שניתנו במענה לשאלות נפוצות, תשובות שעשויות לעזור לכל הורה להתמודד ולהבין טוב יותר את התהליך הראוי והצפוי, לאחר אבחון מחיקה בכרומוזום 2q13.